Nat Med :关键舌细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2021-11-15 22:10:03 来源:
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当今,取而代之冠病毒感染者已传布到184个以上的发达国家,并抢走了18万多人的生命。当今各地的自然科学深入研究都在设法可信地了解到病毒感染者的传布方式,以设法防止传布和开发新疫苗。正因如此,SARS-CoV-2采用与引起2003年SARS流行的特别冠螺旋状病毒感染者类似的必要感染者生命体细胞核,但舌头里涉及的可信细胞核并不一定实际上没有被查明。

明日,英国惠格深入研究小组、荷兰莱顿国立大学医学里心、英国蔚蓝海岸国立大学和英国发达国家自然科学深入研究院(CNRS)和英国尼斯国立大学的深入研究其他部门在《自然医学》上发表了一项深入研究,可以设法解释取而代之冠病毒感染者很低传布速率的原因。鼻里的两种特定细胞核并不一定已被确认为取而代之冠病毒感染者的似乎初始感染者点。自然科学深入研究辨认出舌头里的杯赛螺旋状和纤毛细胞核含很低水平的带入复合物,取而代之冠病毒感染者可借助这些带入复合物带入生命体细胞核。

为了辨认出哪些细胞核似乎投身于COVID-19传布,深入研究其他部门比对了来自20多个未感染者青年人的单个细胞核RNA人类基因组计划的多个生命体细胞核研究成果(HCA)信息集。这些细胞核包含来自胃、口腔、眼睛、肠道、肝脏、肾脏和肝脏的细胞核。深入研究其他部门找到哪些单个细胞核解读了两个关键因素带入复合物,而这两个关键因素带入复合物被COVID-19病毒感染者用来感染者生命体细胞核。

惠格深入研究小组研究成果的第一作者Waradon Sungnak耶鲁大学感叹,他们辨认出可以酪氨酸SARS-CoV-2带入的肽复合物ACE2和TMPRSS2复合物酶在并不相同脑部的细胞核里解读。然后他们辨认出在鼻气道里所有细胞核里,造成了粘液的杯赛螺旋状细胞核和纤毛细胞核里这两种COVID-19病毒感染者复合物的酸度最很低,最有似乎是该病毒感染者的最初感染者途径。

Sungnak和他的同事用HCA比对了各种秘密组织里的ACE2和TMPRSS2解读,不仅包含换气秘密组织——先前采用免疫秘密组织化学展开的比对已经检测到了口腔和支气管内膜核里的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼睛、消化道和肌肉秘密组织等。

SARS-CoV-2带入肽ACE2(第一列)、带入特别复合物酶tmprs2(第二列)的RNA解读及其在并不相同秘密组织里的共解读(第三列)。

深入研究其他部门辨认出,在所比对的信息集里,ACE2等位基因的解读通常较差,而TMPRSS2的解读非常为为广泛。这感叹明了ACE2解读似乎是初始感染者里病毒感染者带入的限制因素所。但是,ACE2在换气秘密组织的多种内膜核并不一定里解读,在杯赛螺旋状细胞核和鼻睫螺旋状细胞核里其解读特别很低。深入研究其他部门采用其他两项scRNA-seq深入研究的信息证实了这一辨认出。

通常在肺部里与ACE2共同解读的其他等位基因,包含与甘油代谢有关的等位基因(似乎是由于它们在杯赛螺旋状细胞核粘复合物化学合成里的主导作用),以及与先天和抗病毒感染者免疫功用有关的等位基因。

ACE2和TMPRSS2等位基因也在肺部内外解读,包含角膜细胞核和消化道的解读,深入研究其他部门引述,这与一些感叹明了排泄脱落病毒感染者的临床报告一致。

这些病毒感染者带入肽的等位基因,在肺部里的解读前面,似乎会影响病毒感染者的传布灵活性。深入研究其他部门还比较了病毒感染者肽等位基因的秘密组织解读来进行与其他冠螺旋状病毒感染者和毒株感染者采用的肽等位基因。很低度传染性病毒感染者(如毒株感染者)采用的肽在上口腔里解读非常多,而传染性较少的病毒感染者(如MERSCoV)的肽在下口腔里解读。这向深入研究其他部门感叹明了,病毒感染者肽的空间分布似乎会影响病毒感染者的传布灵活性。

Cell上另一个可不影印深入研究 还采用了生命体、非生命体灵长类动物和小鼠的单细胞核RNA人类基因组计划信息集来检查解读ACE2和TMPRSS2等位基因的细胞核的前面。由波士顿公立医院的Jose Ordovas-Montanes耶鲁大学领导的深入研究其他部门辨认出,这两种等位基因均在II型胃细胞核和回肠吸收性肠内膜核以及鼻杯赛螺旋状分泌细胞核里解读。

荷兰莱顿国立大学医学里心的Martijn Nawijn耶鲁大学代表HCA胃生命体局域网感叹明,这项深入研究首次辨认出舌头里的这些特殊细胞核与COVID-19特别。尽管有很多影响病毒感染者传布的因素所,他们的辨认出与当今所见病毒感染者的更快感染者率相一致,这些细胞核在口腔内表面的前面使其并能感染者病毒感染者,并似乎更全面传布给其他人。

这是《胃生命体局域网》的第一篇出版物,是一项悄悄展开的国际性实习的一部分,旨在借助生命体细胞核研究成果信息来了解到感染者和性疾病。该信息可用于非常好地了解到冠螺旋状病毒感染者的传布方式。它全面感叹明了,眼睛和其他一些脑部里的细胞核也含病毒感染者带入复合物。这项深入研究还计算了关键因素带入复合物如何被其他免疫系统等位基因恒定,并了解到到了开发新减少传布途径的治疗方法有的潜在前提。全球HCA胃生命体局域网将再次比对信息,以便全面了解到似乎投身于COVID-19的细胞核和化学合成,并将其与患者基本特征特别联。

通过精确认位每种细胞核并不一定的可信基本特征,HCA悄悄以全取而代之的方式设法自然科学深入研究病因、监测和治疗包含COVID-19在内的性疾病。当今正实际上所未有的速度随之而来对COVID-19的了解到,这项取而代之深入研究不可否认这一点:新世代合作和官方共享深入研究对更快开发新有效的病因、治疗和疫苗至关重要,能必需没有任何发达国家大批量。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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