周爱萍任教深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO党代表大都会上，托博利凤嘌呤对比口服运用于后期肝细胞肿瘤（HCC）梯队治疗法的Ⅲ期研究工作KEYNOTE-240拢果发布新闻，研究工作资料与Ⅱ期KEYNOTE-224的拢果保持一致，前提减缓叛将（ORR）将近18.3%，总存活（OS）将近13.9个翌年，托博利凤嘌呤单药作为后期HCC梯队治疗法的标准发言权给予促使得出结论。了解说明KEYNOTE-240研究工作拢果，分析这一拢果对医学实践的启示本质。周爱萍研究员，中都国医学科学院医院皮肤科副院长，护理人员，中都国医疗保健国际性促进都会小肠MDT分都会副院长委员长，中都国医药教育协都会腹部拢直肠肿瘤分都会副院长委员长，中都国老年人学学都会老年人专业课程委员长都会(CGOS)副干事长兼小肠专员都会副院长委员长中都国医学学都会（CSCO）理事，CSCO拢直肠肿瘤/膀胱肿瘤/智慧医疗专业课程委员长都会副委员长长，中都国抗肿瘤协都会膀胱肿瘤专业课程委员长都会委员长，《台北肝胆外科杂志》、《台北医学医师杂志》、《膀胱肿瘤电子杂志》编辑委员会，精于膀胱肿瘤、拢直肠肿瘤、食管肿瘤、肝胆胰等小肠以及肾肿瘤、脑瘤、肺肿瘤等恶性的化疗、生物体核酸和抗体治疗法。对抗肿瘤新药的医学研究工作经验丰富。托博利凤嘌呤梯队治疗法HCC的再次给予验仍须周爱萍研究员：近几年，膀胱肿瘤抗体治疗法给予得了巨大的关注，抗体需将抑制剂纳武利劳嘌呤和托博利凤嘌呤已给予FDA批准后期膀胱肿瘤梯队治疗法适应仍须，医学实践中都运用于也更加多。在将要过去的ASCO党代表大都会上，KEYNOTE-240研究工作拢果的确认引起了热议，这是托博利凤嘌呤单药对比口服运用于索拉非尼败北的后期HCC梯队治疗法的探求性Ⅲ期研究工作，托博利凤嘌呤虽然较口服ORR大大降低，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS给予得了3.3个翌年的该线但未有翻倍社会学显着性关联，感到愕然。虽然总体上这是个拢果比如说的研究工作，自已指出应冲动、前提地说明这一拢果，我们应融合该研究工作所附近的历史时期、后期膀胱肿瘤整体制剂治疗法和抗体治疗法的现阶段来顺利完成年底地说明。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期探求性研究工作，托博利凤嘌呤获取了18.3%的前提减缓叛将，13.9个翌年的OS，这一拢果相比较真实世界地再现了抗体需将抑制剂单药运用于后期膀胱肿瘤梯队治疗法的。该拢果与早先的Ⅱ期研究工作CheckMate 040中都纳武利劳嘌呤、KEYNOTE-224中都托博利凤嘌呤、国产卡瑞利凤嘌呤单药运用于后期膀胱肿瘤梯队治疗法的拢果更加保持一致，前提减缓叛将都在13.8%~15.7%之间，中都位OS在12.9~15个翌年之间。纵观世界性资料，抗体需将抑制剂单药在这一老年人中都的在完全相同制剂、完全相同地域和完全相同病因学的患者中都的拢果是更加保持一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究工作中都，托博利凤嘌呤在巨大样本量的患者中都促使验仍须了这一，而且总体上耐用性很差，同样不良反应为1-2度。OS显然系数该线3.3个翌年，阐释P系数背后的诱因周爱萍研究员：OS显然系数该线3.3个翌年，这对于一个存活期太短的难治性的梯队治疗法来说，本应是大家都乐于给予的，为什么研究工作最终获取比如说拢果？自已指出，相符合三组的实际OS好于举例是举足轻重的诱因之一。KEYNOTE-240以口服为相符合，于2016年5翌年开启。在内部设计阶段和研究工作开启之初，后期膀胱肿瘤的梯队治疗法尚无给予批的核酸治疗法制剂，梯队索拉非尼治疗法败北后的中都位OS仅为7-8个翌年。因此在该研究工作社会学举例中都，口服三组的OS就默认为8个翌年有数。而在KEYNOTE-240研究工作开始之后，膀胱肿瘤的梯队治疗法核酸制剂如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦嘌呤都陆续新闻报道了很差的拢果，OS翻倍了10个翌年有数。KEYNOTE-240研究工作中都口服三组的OS为10.6个翌年，在一定高度上映仍须了这一资料。因此，这一研究工作在开始内部设计时，在社会学角度就忽视了相符合三组的OS，这是历史诱因造成的。此外，研究工作在内部设计时过山丘据估计了托博利凤嘌呤的，敦促P系数为0.017，HR系数为0.65，这是一个更加高的敦促，而实际的拢果显示，HR系数为0.781，P系数为0.023。对比两三组OS的显然系数关联，托博利凤嘌呤对比口服该线了3.3个翌年的OS，如果研究工作在内部设计时换用更不合理的社会学举例，有也许都会得到无症状拢果。鉴于OS上的显然讨价还价，以及托博利凤嘌呤的耐用性，医学上是可以给予这一治疗法方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼梯队核酸治疗法给予得的研究工作资料顺利完成间接对比，托博利凤嘌呤的劣势还是相比较明显的，梯队核酸治疗法按照RECIST标准评价，前提减缓叛将仅为4%有数，中都位OS也相比较也就是说，10个翌年有数；而托博利凤嘌呤这类抗体需将抑制剂可以获取13~15个翌年的中都位OS，ORR为15%有数，此外其具有更高的耐用性，医学上同样光禄愿意运用于于这一治疗法手段。以外我们造成了的主要问题是治疗法款项。抗体需将抑制剂在后期膀胱肿瘤领域此后探求前行周爱萍研究员：抗体需将抑制剂在后期膀胱肿瘤的探求侧向有如下几点。第一，抗体共同治疗法运用于后期膀胱肿瘤梯队治疗法。近期的Ⅱ期研究工作资料显示，抗体共同治疗法可以大幅度提高前提减缓叛将，翻倍30%以上，如2018年ASCO都会议上确认的托博利凤嘌呤共同后山将兵替尼运用于后期膀胱肿瘤梯队治疗法的Ⅰb期研究工作中都，ORR将近42.3%，2019年AACR新增的资料显示ORR高将近60%，拢果更加令人难忘，展现出了抗体共同治疗法更加有希望的前景。值得注意，后山将兵替尼共同托博利凤嘌呤治疗法后期HCC的世界性Ⅲ期医学试验LEAP-002已经开启，必先约有20个医学研究工作中都心进行了这项研究工作，拢果系数得盼望。第二，考虑劣势老年人。近期确认的CheckMate 459研究工作显示纳武利劳嘌呤对瓦努阿图拉非尼运用于膀胱肿瘤梯队治疗法获取了比如说拢果，但我们注意到纳武利劳嘌呤三组的OS有该线的趋势，P系数约为0.07有数，提示也许有一部分老年人是相比较讨价还价的。因此，如何物色确实的讨价还价老年人，更加举足轻重。第三，不合理布局核酸治疗法和抗体治疗法的顺序。一开始就换用共同策略，还是换用序贯治疗法，哪种策略患者的耐用性和耐受性更高，OS是否保持一致，都是我们在未有来只能促使探求的侧向。