Cell-Metab:有望安居乐业糖尿病患者!一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

2022-01-10 06:20:17 来源:
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高血压和高血压症是威胁人类身体健康的重要原因,全球的高血压病症平以外有4.25亿,整体的患病率和发生率都急剧上升。而绝大多数高血压病症仅限于2型高血压,其病因为生长激素压制和或生长激素分泌物太少。通过改善家兔坦率或提高生长激素分泌物是科学界研究工作的重要方向。

当初的研究工作已经声称:抗炎M2;也线粒体因子在维系正常生物合成二阶方面有着重要发挥作用。M2;也线粒体因子是线粒体因子的一种活化稳定状态,有着缓冲组织重塑和炎症消退的并能,并在维系系统家兔坦率和二阶中的起到关键发挥作用。

全因,伦敦政治经济学院丹佛分校Jerrold M. Olefsky小组在《线粒体—生物合成》杂志上在线发表了篇名“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章,发掘出MiR-690是一种M2极化型线粒体因子外泌体来源的miRNA,可改善高血压动物模型的家兔坦率。

通过大量的前期研究工作,研究工作团队并不认为抗炎的M2;也线粒体因子能分泌物掺入能提高家兔坦率的以外匀分布核糖体的胞外转化,即外泌体(Exos)。试验结果指出:M2外泌体可以缓解高脂饮食(HFD)8周后的和生长激素环境温度性,缓解高血压诱发的生长激素压制。而在游离实验室中的,M2 Exos病患也造成脂肪线粒体、肌线粒体和肝线粒体中的AKT酪氨酸增加,说明了了Exos的生长激素增敏发挥作用。

实验室机制图

随后,研究工作团队通过实验室声称,外泌体的生长激素增敏发挥作用是通过miR-690起发挥作用,而不是其他核糖体鸟类或者脂类和蛋白质。miR-690是一种家兔坦率以外匀分布核糖体,实验室指出:抗炎的M2;也骨髓基质线粒体表示越来越多的miR-690,而在M2 Exos病患4周的HFD喂养的高血压受体动物模型的生物合成组织中的miR-690轻元素越来越高。与高血压对照组来得,体内存在miR-690仿真物的动物模型其肝脏、骨骼肌和脂肪组织中的生长激素性刺激的AKT酪氨酸水平越来越高,指出miR-690可有助于生长激素瞬时外周,指出其作为生长激素增敏miRNA的功能。

miR-690改善高血压诱发的不环境温度和生长激素压制

以后,为了有利于明白miR-690的缓冲发挥作用,研究工作团队通过基因测序和基因功能注释,确定了miR-690的过表示可以造成JAK/STAT和生长激素瞬时途径的上调,同时诱导谷胱甘肽生物合成等途径。随后通过靶基因得出结论线性TargetScan Mouse 7.2认定了miR-690的靶基因,即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的基因,大量实验室指出,Nadk敲除可造成生长激素瞬时的越来越大激活;用siRNA-Nadk转染的线粒体中的,酪氨酸AKT的水平越来越高;与实际上用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的线粒体来得,建立联系用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的线粒体并不能有利于改善生长激素功效,这些实验室结果都声称miR-690-Nadk直线在缓冲线粒体生长激素瞬时中的起发挥作用。

miR-690-Nadk直线在诱导线粒体生长激素反应中的起发挥作用

综上所述,研究工作其他部门发掘出M2极化型骨髓源性线粒体因子(BMDM)需要分泌物含miRNA的外泌体(Exo),当给予高血压动物模型时,可改善耐量和家兔坦率。miR-690在M2 BMDM Exo中的相对于表示,并且在体内和游离以外起生长激素增敏剂的发挥作用。Nadk是miR-690的真正特异性mRNA,并且Nadk在缓冲线粒体因子炎症和生长激素瞬时外周中的起发挥作用。这些数据都指出miR-690可能是一种病患生物合成性结核病的新型生长激素增敏分子。

原始出处:

Wei Ying, et al., MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.

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