Science：清华大学祁海课题组发现抗体病原体应答与“生发中心”调控新机制

4月13日，清华大学法学院生物学数据分析所祁海教授课题组在《现代科学》（Science）期刊以在线楷的形式刊出了篇文章《Ephrin-B1介导----该中都心T线粒锥体的运动区域与常规新功能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的数据分析篇文章。该数据分析找到了一种维持特异性免疫应答经常性运行的新选择性，有助为外用AIDS和针对其它感染的特异性HIV研发开拓渐进。机在感染感染性后会消除特异性来顺利完成自我必要措施。特异性的必要措施性最弱弱有别，而必要措施性最弱的特异性，比如外用AIDS感染的外用病毒中都和特异性，因为能与感染性更是松散地联结，从而更是有效地促其降解并翻倍除去感染性的目的。这种特异性，大多来自于被叫作“----该中都心”的淋巴许多组织。现阶段，现代科学家还不能完全解释 “----该中都心”的遭遇和运行选择性，因而还未通过HIV诱骗机更是快、更是确保地消除必要措施性特异性。通过联结International领先的在锥体动态显微镜检视核心技术和肠道三维数据分析，祁海工作团队找到“----该中都心”B线粒锥体所解释的 Ephrin-B1大分子是其中都的关键。Ephrin 是魔族中枢神经系统导向大分子，在发育中都负面影响中枢神经系统光点，但在免疫系统从前的新功能还不甚明了。左图是经常性“----该中都心”（蓝域），其中都含有适度T线粒锥体（色带了它们的相符合），能经常性消除白介素-21；图例结果显示Ephrin-B1纠正的“----该中都心”，其中都有过量T线粒锥体（色带密度增较高），更是是更是多T线粒锥体运动到“----该中都心”边界就送回而不是捕获（红色重新排列轨迹），但白介素-21的产量下降。在“----该中都心”从前，针对感染性的B淋巴线粒锥体聚集特罗斯季亚涅齐，一种被叫作滤泡常规T线粒锥体的帮忙线粒锥体被“招聘”来协同工作，促使这些B线粒锥体最终消除的特异性能“更新”成为必要措施性最弱的特异性一般来说。帮忙T线粒锥体通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的线粒锥体因子来常规B线粒锥体，能够被招聘到“----该中都心”从前面来才能真正发挥主导作用。帮忙线粒锥体并非越多越好。无论如何的数据分析表明，“----该中都心”从前帮忙T线粒锥体如果太多，B线粒锥体会倾向消除更是多特异性，但一般都不是必要措施性超群的那种，反而似乎因过多应答丢失而消除对自身毒害的特异性。祁海工作团队找到“----该中都心”通过 Ephrin-B1大分子来确保帮忙线粒锥体的数目恰当、常规新功能最弱大。他们找到，“----该中都心”B线粒锥体内层较高解释 Ephrin B1 大分子，帮忙T线粒锥体上解释有 Ephbrin-B1的两个受锥体EPHB4和EPHB6。已经进入“----该中都心”从前的帮忙线粒锥体，通过EPHB6感觉到Ephrin-B1排挤它们的力，这迫使它们向“----该中都心”好像“捕获”。有趣的是，在这些帮忙线粒锥体真能捕获过来之后，Ephrin-B1 还通过EPHB4让帮忙线粒锥体感觉到一种必须不停消除 IL-21 的力，使它们只要有一分钟在“----该中都心”从前就得真做到一分钟的帮忙。这样，Ephrin-B1帮助“----该中都心”实现了一箭双雕。但是，既然“----该中都心”通过Ephrin-B1对帮忙T线粒锥体起排挤主导作用，这些T线粒锥体又怎么会非跑上来呢？解法其实很有趣：宋人的结果找到有几种被叫作“趋化因子”的物质，能在一定距离外就对T线粒锥体消除指向“----该中都心”的慕名而来主导作用。只要帮忙T线粒锥体没有挣脱这种引力，它们就会冲回到“----该中都心”从前；而一旦冲了上来，它们就又开始了被Ephrin-B1排挤还不得不发号施令干活的劳碌命。帮忙线粒锥体这种奔波劳碌，恰恰是保证机可以消除出最具必要措施性的特异性，同时又能同样因过多应答而丢失的前提。洞察出这一点，祁海工作团队的成果暗示Ephrin-B1似乎作为具锥体药物小分子，通过改进型HIV来促进机更是有效、确保地消除必要措施性特异性。法学院芝加哥大学数据分析生吕佩纹、史长明是篇文章的共同第一所作，祁海教授为篇文章的通讯所作。本项数据分析受益了科技部“973”计划（项目号：2014CB542501）以及国家自然现代科学基金（支助号：81425011和81330070）的大力支持。祁海教授依然致力于数据分析特异性免疫应答与“----该中都心”加成介导的大分子选择性，就该应用的基础性问题在《自然》等较高水准期刊已刊出过数篇原着篇文章和简要。原始出处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.