PNAS：更让人失望的结论：心脏中没有干细胞

近日，由法国皇家科学院副院长、著名的分弟遗传基因学家Hans Clevers任教领导成员的一项比对中所，科学家们借助了先进的分弟和遗传基因技术，在骨骼肌梗塞此前和后来生成了所有崩解瓣膜肝细胞的肝细胞图谱，进而得出了令人遗憾的结论：瓣膜不计有胚胎。在现在的比对中所被断定为瓣膜胚胎的肝细胞，最终激发血管或免疫肝细胞，但从未激发骨骼肌。这项比对近日已发表在《英国国家科学院维氏(PNAS)》上。在骨骼肌梗塞（也称瓣膜病发作）期间，部分骨骼肌的血清供应被割断。这就亦会造成部分骨骼肌死亡。由于瓣膜是维持体液的中所心泵，这或许是一种危及生命的持续性。大多数动物和人类的民间组织都计有有胚胎，这些胚胎可以复原民间组织受损——它们能短时间激发大量“弟肝细胞”，以替代被窃的民间组织肝细胞。二十年来，比对执法人员和临床牙医一直在寻觅不该存在于骨骼肌中所的瓣膜胚胎，以便在骨骼肌梗塞后复原骨骼肌。多个比对一个团队曾确信对瓣膜胚胎来进行了明确的断定，但这些来历都没有给与证明。因此，瓣膜胚胎是否存在，以及它们对瓣膜的内涵仍然存在巨大争议。为了补救这场争论，法国乌德勒支所学校所学校顾布勒支比对所、阿姆斯特丹所学校医学中所心、巴黎高等师范学校(ENS)和伦敦Francis Crick比对所的比对执法人员们在Hans Clevers任教的带领下，投身于于比对小鼠瓣膜中所是否具有胚胎最广泛和最直接的的肝细胞功能：通过肝细胞崩解的方式替代被窃民间组织的能力。在瓣膜中所，这意味着在瓣膜病发作后，任何必须激发新的骨骼肌肝细胞的肝细胞都将被认定为瓣膜胚胎。该比对一个团队借助先进的分弟和遗传基因技术，在小鼠发生骨骼肌梗塞此前和后来，生成了所有崩解瓣膜肝细胞的肝细胞图谱。该比对证明，在瓣膜受到影响后，很多一般来说的肝细胞都亦会来进行崩解，但没有一种肝细胞能激发新的骨骼肌。事实上，现在比对中所的许多错误线索现在都可以给与解释：在此之前被命名为瓣膜胚胎的肝细胞激发了血管或免疫肝细胞，而不是骨骼肌。因此，这个令人遗憾的结论是：瓣膜胚胎并不存在。换言之，因瓣膜病发作而受到影响的骨骼肌无法被替代。这一注意到虽然令人遗憾，但却补救了一个长期存在的争议。比对执法人员也来进行了第二次关键捕捉到。他们注意到与骨骼肌肝细胞混合的结缔民间组织肝细胞（或称为成纤维肝细胞）经历多次肝细胞崩解对骨骼肌梗塞作出剧烈反应。在这种持续性下，它们亦会激发额头民间组织，取代被窃的骨骼肌。虽然这种额头民间组织中所不计有肌肉组织，因此也借助不了瓣膜的泵血功能，但是这种纤维化的额头必须将梗塞周边地区连接起来。严格来说，当额头民间组织的逐步形成被截断时，小鼠就亦会死于急性瓣膜破裂。因此，虽然瘢痕逐步形成通常被确信是骨骼肌梗塞的结果，但比对执法人员强调了额头民间组织的逐步形成对维持瓣膜完整性的关键内涵。原始出处：Kai Kretzschmar，et al.Profiling proliferative cells and their progeny in damaged murine hearts.PNAS.December 7， 2018